Капитана Джека Воробья, известного своей неукротимой натурой и любовью к риску, ждёт неожиданный поворот судьбы. Его давний противник, капитан Барбосса, совершает дерзкое нападение. Сначала он захватывает легендарный корабль Джека, "Чёрную Жемчужину", а затем обрушивается на Порт-Ройал. В ходе этой атаки Барбосса похищает Элизабет Свонн, дочь местного губернатора.
Уилл Тернер, друг детства Элизабет, полон решимости её спасти. Он вынужден объединить усилия с Джеком Воробьём, несмотря на взаимное недоверие. Вместе они отправляются в погоню на одном из самых скоростных судов британского флота. Их цель двояка: освободить Элизабет и вернуть Джеку его корабль.
За ними следует коммодор Норрингтон, человек чести и амбиций, официально объявленный женихом пропавшей девушки. Он намерен восстановить законный порядок. Но Уилл и не подозревает об истинной опасности, которая грозит им всем. Барбосса и его команда не простые пираты — на них лежит древнее заклятие. Под светом луны их плоть исчезает, обнажая кости живых скелетов.
Это проклятие пало на них из-за похищенного золота ацтеков. Лишь один ритуал может вернуть им человеческий облик: каждую украденную монету необходимо вернуть в ту самую шкатулку, с кровью того, кто её взял. Погоня превращается в гонку не только за жизнями, но и против мистического рока, нависшего над всеми участниками этой опасной игры.