В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус — безусловный гений, однако в общении с теми, кого лечит, он часто холоден и резок. По возможности он старается избегать личных контактов с больными, предпочитая дистанцию.
Его собственная непрекращающаяся борьба с больью, символом которой стала трость, лишь усиливает колкий, едкий стиль его поведения. Со стороны его поступки порой кажутся лишёнными сочувствия. Но при этом он — блестящий врач, чей нестандартный ум и почти безошибочная интуиция вызывают у коллег искреннее уважение.
Будучи специалистом по инфекционным болезням, он ко всему прочему — виртуозный диагност. Для него каждый сложный случай — это головоломка, которую необходимо решить, чтобы спасти жизнь. В идеальном мире Хаус лечил бы пациентов, не покидая своего кабинета, сосредоточившись исключительно на анализе симптомов и фактов.